我國(guó)乳腺癌的發(fā)病情況有如下特點(diǎn)：①發(fā)病年齡較西方要年輕10歲;②激素受體陽(yáng)性的比西方人群要低;③由于醫(yī)療資源的不平衡，診斷時(shí)分期較晚。

而乳腺癌又是一類(lèi)異質(zhì)性很高的惡性腫瘤，在組織形態(tài)上、免疫表型、生物學(xué)行為還是治療的效果上都有著極大差異。隨著分子病理學(xué)和基因芯片技術(shù)的應(yīng)用，漸漸地發(fā)現(xiàn)某些基因的表達(dá)譜和乳腺癌的臨床持征密切相關(guān)，從而為乳腺癌的分子分型和個(gè)體化治療提供了科學(xué)的基礎(chǔ)。

“三陰性”乳腺癌就是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體均為陰性的乳腺癌。這類(lèi)乳腺癌細(xì)胞有極高的同源性，組織分化很差，同BRCA1相關(guān)性乳腺癌有較多相似性，可能起源于基底細(xì)胞。臨床預(yù)后不佳，容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)這類(lèi)特殊類(lèi)型的乳腺癌，缺乏有針對(duì)性的規(guī)范化治療指南。臨床上應(yīng)加強(qiáng)研究：

流行病學(xué)

三陰性乳腺癌是基因芯片技術(shù)應(yīng)用于臨床,并根據(jù)細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞表面受體情況分出的一個(gè)乳腺癌亞型。多項(xiàng)研究表明,其多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性,尤其是非洲裔美國(guó)婦女。Carey等的研究表明,50歲以下非洲裔美國(guó)婦女的發(fā)病率甚至可達(dá)39%,白色人種則僅為16%,絕經(jīng)后非洲裔美國(guó)婦女為14%。

臨床及分子病理特征

三陰性乳腺癌臨床表現(xiàn)為一種侵襲性病程。多項(xiàng)臨床研究表明,該類(lèi)型乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移幾率較骨轉(zhuǎn)移高,腦轉(zhuǎn)移幾率也較高。雖然Dent等的研究表明,三陰性乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)在3年時(shí)達(dá)到高峰,之后可能會(huì)有所下降,但其預(yù)后仍較差,死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。

Kandel等的研究表明,三陰性乳腺癌的中位腫瘤大小為2 cm,50%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對(duì)病理特征分析發(fā)現(xiàn),此類(lèi)乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)多為3級(jí),細(xì)胞增殖比例較高,c-kit、p53、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)表達(dá)多為陽(yáng)性,基底細(xì)胞標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白(CK)5/6、17也多為陽(yáng)性。

化療

與其他類(lèi)型乳腺癌相比,化療對(duì)三陰性乳腺癌的有效率較高,但如果只是常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療,其預(yù)后依然很差。

輔助化療

PACS 01試驗(yàn)是一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn),比較了6個(gè)周期FEC[氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺]方案與3個(gè)周期FEC方案序貫3個(gè)周期多西他賽對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者的療效。在2006年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上,研究者報(bào)告,該試驗(yàn)的序貫治療組中,基底樣乳腺癌患者的無(wú)轉(zhuǎn)移生存率(P=0.05)和總生存(OS)率(P=0.005)較好。因此,雖然基底樣乳腺癌的預(yù)后較差,但對(duì)FEC序貫多西他賽化療有較好的反應(yīng)。

在2007年ASCO年會(huì)上,研究者報(bào)告了一項(xiàng)針對(duì)可手術(shù)高危乳腺癌術(shù)后輔助化療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。將患者術(shù)后分為兩組,一組為AC方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺)序貫紫杉醇(175 mg/m2,每3周重復(fù)1次,共4個(gè)周期),另一組為AP方案(多柔比星+紫杉醇)序貫紫杉醇(80 mg/m2,每周重復(fù)1次,共12個(gè)周期)。隨訪(fǎng)5年發(fā)現(xiàn),與AC序貫紫杉醇組相比,雖然AP序貫紫杉醇組3年時(shí)的無(wú)病生存(DFS)優(yōu)勢(shì)在5年時(shí)已經(jīng)消失(80%對(duì)81%,P=0.38),但3年時(shí)的OS優(yōu)勢(shì)在5年時(shí)依然存在(90%對(duì)87%,P=0.04)。進(jìn)一步分析顯示,對(duì)于三陰性乳腺癌,此優(yōu)勢(shì)更加明顯(87%對(duì)79%,P=0.037)。

一、上肢及手部肌肉萎縮：常因手術(shù)時(shí)損害臂叢神經(jīng)或其鞘膜所致，多見(jiàn)有小魚(yú)際肌的萎縮。

二、出血：流血是術(shù)后多見(jiàn)的合并癥之一，在行包塊切除或根治性切除術(shù)后，均會(huì)有這種合并癥的出現(xiàn)。

三、皮瓣壞死：皮瓣壞死亦是乳腺癌術(shù)后多見(jiàn)的并發(fā)癥。因?yàn)槠て瑝乃?，愈合推遲，可能影響后續(xù)的診治

四、上肢水腫：乳腺癌根治術(shù)后，因?yàn)樯现牧馨图把夯亓魇苷系K，易引發(fā)上肢的水腫。

五、 三陰性乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)在3年時(shí)達(dá)到高峰， 之后可能會(huì)有所下降。三陰性乳腺癌的中位腫瘤大小為2cm，百分之50有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此類(lèi)乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)多為3級(jí)，細(xì)胞增殖比例較高。

目前還沒(méi)有特有的針對(duì)三陰性乳腺癌的治療指南。因此其治療一般按乳腺癌常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行。與其他類(lèi)型乳腺癌相比，化療對(duì)三陰性乳腺癌的有效率較高，但如果只是常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療，其預(yù)后依然很差。

三陰乳腺癌

三陰乳腺癌”特指雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長(zhǎng)因子受體2均陰性的乳腺癌患者。按分子分型，乳腺癌分為：luminal型、HER-2(+)型和Basal-like型。三陰乳腺癌的預(yù)后與腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況關(guān)系不大，復(fù)發(fā)相對(duì)迅速，1-3年是復(fù)發(fā)高峰，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高。

本型乳腺癌5年生存率不到80%，多見(jiàn)于絕經(jīng)前年輕患者，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移幾率較高，病理組織學(xué)分級(jí)較差，多為3級(jí)，細(xì)胞增殖比例較高，且多伴p53突變，c-kit、p53、EGFR表達(dá)多為陽(yáng)性，基底細(xì)胞標(biāo)志物CK5/6、CK17也多為陽(yáng)性。腫瘤侵襲性強(qiáng)，相對(duì)易發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，與基底細(xì)胞樣乳腺癌和BRCA1基因突變相關(guān)性乳腺癌有較多相似特征。三陰乳腺癌的預(yù)后與腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況關(guān)系不大，復(fù)發(fā)迅速，局部復(fù)發(fā)率無(wú)顯著性差異, 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于非三陰乳腺癌, 主要表現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高,而骨及腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率無(wú)顯著性差異。

三陰乳腺癌特指ER、PR、HER-2均陰性的乳腺癌患者，約占乳腺癌的15%左右，好發(fā)于40歲以下的婦女，預(yù)后極差，5年生存率不足15%。病理學(xué)特征為導(dǎo)管癌，高組織學(xué)分級(jí)，腫瘤侵襲性強(qiáng)，易發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，與basal-like型乳腺癌極相似，常伴有HER1、基底細(xì)胞角蛋白、c-Kit、EGFR及CK5/6的高表達(dá)。內(nèi)分泌治療和曲妥珠單抗治療無(wú)效，目前沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，鉑類(lèi)藥物以及一些新藥正在試驗(yàn)。

乳腺癌5年生存率不到15%，多見(jiàn)于絕經(jīng)前年輕患者，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移幾率較高，病理組織學(xué)分級(jí)較差，多為3級(jí)，細(xì)胞增殖比例較高，且多伴p53突變，c-kit、p53、EGFR表達(dá)多為陽(yáng)性，基底細(xì)胞標(biāo)志物CK5/6、CK17也多為陽(yáng)性。