目前還沒有特有的針對(duì)三陰性乳腺癌的治療指南,因此其治療一般按乳腺癌常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行。根據(jù)其分子病理異常而進(jìn)行的一些針對(duì)性前瞻性臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中,因此多數(shù)資料來自回顧性研究或試驗(yàn)亞組分析。下面就詳細(xì)介紹一下三陰性乳腺癌治療方法有哪些。

化療

與其他類型乳腺癌相比,化療對(duì)三陰性乳腺癌的有效率較高,但如果只是常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療,其預(yù)后依然很差。

輔助化療

PACS 01試驗(yàn)是一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn),比較了6個(gè)周期FEC[氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺]方案與3個(gè)周期FEC方案序貫3個(gè)周期多西他賽對(duì)淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者的療效。在2006年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上,研究者報(bào)告,該試驗(yàn)的序貫治療組中,基底樣乳腺癌患者的無轉(zhuǎn)移生存率(P=0.05)和總生存(OS)率(P=0.005)較好。因此,雖然基底樣乳腺癌的預(yù)后較差,但對(duì)FEC序貫多西他賽化療有較好的反應(yīng)。

在2007年ASCO年會(huì)上,研究者報(bào)告了一項(xiàng)針對(duì)可手術(shù)高危乳腺癌術(shù)后輔助化療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。將患者術(shù)后分為兩組,一組為AC方案(多柔比星+環(huán)磷酰胺)序貫紫杉醇(175 mg/m2,每3周重復(fù)1次,共4個(gè)周期),另一組為AP方案(多柔比星+紫杉醇)序貫紫杉醇(80 mg/m2,每周重復(fù)1次,共12個(gè)周期)。隨訪5年發(fā)現(xiàn),與AC序貫紫杉醇組相比,雖然AP序貫紫杉醇組3年時(shí)的無病生存(DFS)優(yōu)勢在5年時(shí)已經(jīng)消失(80%對(duì)81%,P=0.38),但3年時(shí)的OS優(yōu)勢在5年時(shí)依然存在(90%對(duì)87%,P=0.04)。進(jìn)一步分析顯示,對(duì)于三陰性乳腺癌,此優(yōu)勢更加明顯(87%對(duì)79%,P=0.037)。

這些結(jié)果顯示,紫杉類藥物對(duì)三陰性乳腺癌有一定的療效,但序貫給藥方式也可能是其獲得較好療效的原因之一。由于研究結(jié)果均來自試驗(yàn)的亞組分析或回顧性分析,因此尚不能直接應(yīng)用于臨床,需前瞻性研究的證實(shí)。

新輔助化療

含蒽環(huán)類藥物 Carey等采用AC方案對(duì)107例局部晚期乳腺癌患者進(jìn)行新輔助化療,發(fā)現(xiàn)Her-2陽性/ER陰性乳腺癌患者的臨床有效率達(dá)到70%,基底樣乳腺癌達(dá)到85%,而luminal乳腺癌(ER陽性)則僅有47%(P<0.0001),三者的病理完全緩解(pCR)率分別為36%、27%和7%(P=0.01),但前二者的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(P=0.04)和OS率(P=0.02)均較后者低,較差的生存與有殘留病變者的高復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P=0.003)。

研究認(rèn)為,較差的OS可能與局部有殘留病變即未達(dá)到pCR有關(guān),因此新輔助化療仍然要以達(dá)到pCR為目的,以最終改善生存。

鉑類藥物 由于BRCA1基因與DNA雙鏈的斷裂修復(fù)有關(guān),而鉑類藥物可與DNA雙鏈交聯(lián),導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂,阻礙DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,因此鉑類藥物在三陰性乳腺癌中可能更有效。

Garber等的一項(xiàng)非隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組28例三陰性乳腺癌患者,采用順鉑單藥進(jìn)行新輔助化療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),總有效率為50%,完全緩解率為14%,部分緩解率為36%,疾病穩(wěn)定率為18%,11%疾病進(jìn)展,pCR率達(dá)到21%,其中2例BRCA1突變者均達(dá)pCR,并且年齡與pCR顯著相關(guān)(P<0.04)。

研究認(rèn)為,對(duì)三陰性乳腺癌,順鉑新輔助化療有相當(dāng)療效,其pCR率與其他試驗(yàn)的聯(lián)合化療療效相似,因而值得進(jìn)一步深入研究。

大劑量化療

大劑量化療(HDC)在乳腺癌治療中一直沒有定論,但許多研究者仍在對(duì)一些特殊亞型乳腺癌進(jìn)行HDC的研究。幾項(xiàng)回顧性研究表明,以環(huán)磷酰胺和塞替派為基礎(chǔ)的HDC在三陰性乳腺癌的治療中顯示了一定的效果。

Rodenhuis等回顧性分析了比較5個(gè)周期FEC方案與4個(gè)周期FEC方案序貫1個(gè)周期HDC(環(huán)磷酰胺6 g/m2,塞替派480 mg/m2,卡鉑1600 mg/m2)治療Her-2陰性乳腺癌療效的研究,發(fā)現(xiàn)Her-2陰性患者可從HDC獲益而陽性者則沒有獲益。2006年ASCO年會(huì)對(duì)此研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),HDC對(duì)三陰性乳腺癌患者的療效,與Her-2陰性、激素受體陽性接受內(nèi)分泌治療但未接受HDC治療者的療效相當(dāng)。

WSG AM 01試驗(yàn)將有9個(gè)以上淋巴結(jié)的乳腺癌患者分為兩組,一組接受2個(gè)周期密集EC(表柔比星+環(huán)磷酰胺)方案序貫2個(gè)周期HDC(表柔比星 90 mg/m2,環(huán)磷酰胺3 g/m2,塞替派400 mg/m2)治療,另一組接受4個(gè)周期相同EC方案序貫3個(gè)周期密集CMF(環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶)方案治療。結(jié)果表明,從HDC中獲益最多的是年輕的三陰性乳腺癌患者。

因此對(duì)于Her-2陰性乳腺癌,HDC仍然是臨床研究的方向之一,根據(jù)目前研究結(jié)果及相關(guān)資料,以烷化劑類藥物為基礎(chǔ)的HDC在三陰性乳腺癌的治療中是有效的,值得開展更多的研究。

靶向治療

三陰性乳腺癌缺乏ER和Her-2信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)細(xì)胞增殖增生的驅(qū)使作用,促進(jìn)此類腫瘤細(xì)胞增殖增生的具體機(jī)制還不完全清楚。EGFR過度表達(dá)是三陰性乳腺癌的特征之一,比例可達(dá)54%。

人類乳腺癌動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗與紫杉醇有一定的協(xié)同作用,Gholam等將二者聯(lián)合用于接受過多種方案化療的三陰性乳腺癌皮膚轉(zhuǎn)移患者,療效顯著,患者耐受良好。由于鉑類藥物在三陰性乳腺癌中的特殊作用,目前使用西妥昔單抗單藥與其聯(lián)合卡鉑或順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,而評(píng)價(jià)厄洛替尼聯(lián)合化療在乳腺癌新輔助治療中療效的臨床試驗(yàn)也即將開始。

達(dá)沙替尼是一種口服的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。部分臨床前研究結(jié)果顯示,三陰性乳腺癌細(xì)胞對(duì)達(dá)沙替尼敏感,目前已開展了將其用于晚期三陰性乳腺癌的臨床試驗(yàn)。

放療

作為抑癌基因,BRCA1在DNA復(fù)制過程中與多種基因協(xié)作以維持基因組的穩(wěn)定性。BRCA1功能缺失可導(dǎo)致DNA合成期(S期)檢測點(diǎn)和DNA合成后期(G2期)-分裂期(M期)轉(zhuǎn)變異常,BRCA1功能缺失細(xì)胞對(duì)放射線敏感。

Haffty等對(duì)442例乳腺癌患者及其中100例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行了分析,以觀察局部區(qū)域復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的差別。所有患者均接受了保乳手術(shù)和放療。截至2005年9月,中位隨訪期為7年,442例患者中有50例乳腺復(fù)發(fā),10例淋巴結(jié)復(fù)發(fā),68例遠(yuǎn)處復(fù)發(fā),62例死亡。與其他類型乳腺癌相比,三陰性乳腺癌的OS率(67%對(duì)75%,P=0.096)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(61%對(duì)75%,P=0.002)、特異性生存率(67%對(duì)78%,P=0.03)和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移生存率(93%對(duì)99%,P=0.021)均較差。但在局部控制率方面,三陰性乳腺癌和其他類型沒有差異(均為83%)。

因此,經(jīng)保乳手術(shù)和放療,三陰性乳腺癌的局部復(fù)發(fā)率并沒有顯著升高,證明了其對(duì)放射線的敏感性,表明放療對(duì)局部控制有一定的作用,應(yīng)制訂一些新的治療策略來降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率。

預(yù)后指標(biāo)

三陰性乳腺癌是一種高危乳腺癌,其總體預(yù)后較差,預(yù)后因素與其他類型乳腺癌有所不同。Rakha等對(duì)1944例浸潤性乳腺癌患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),在16.3%的三陰性乳腺癌中,腫瘤大小、淋巴結(jié)及雄激素受體狀況是最有用的預(yù)后標(biāo)志。Nielsen等的研究表明,無論淋巴結(jié)狀況和腫瘤大小,Her-1的過度表達(dá)與較差生存相關(guān),c-kit表達(dá)雖也有增高,但未發(fā)現(xiàn)其與預(yù)后的相關(guān)性。

小編寄語：乳房的健康對(duì)女人來說很重要，為了自己的身體，建議平時(shí)女性朋友在了解哪些女性更容易患乳腺癌的基礎(chǔ)上，學(xué)習(xí)一些乳腺疾病的科普知識(shí)，掌握乳腺自我檢查方法，養(yǎng)成定期自查習(xí)慣，積極參加乳腺癌篩查，才能防患于未然。

想要了解更多女性疾病安全小知識(shí)，敬請(qǐng)關(guān)注佰佰安全網(wǎng)每日更新。

責(zé)任編輯:王小麗