緩解藥物

(一)短效β2受體激動劑(SABA)

SABA是目前最有效、臨床應(yīng)用最廣泛的支氣管舒張劑，尤其是吸入型β2受體激動劑廣泛用于哮喘急性癥狀的緩解治療，適用于任何年齡的兒童。SABA主要通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞表面的β2受體，舒張氣道平滑肌，減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒，阻止炎癥介質(zhì)釋放，降低微血管通透性，增加上皮細胞纖毛功能，緩解喘息癥狀。常用的短效β2受體激動劑有沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutalin)。可吸入、口服、靜脈或透皮給藥。

1．吸入給藥：

最常使用，包括氣霧劑、干粉劑和霧化溶液，直接作用于支氣管平滑肌，平喘作用快，通常數(shù)分鐘內(nèi)起效，療效可維持4～6 h，是緩解哮喘急性癥狀的首選藥物，適用于所有兒童哮喘。也可作為運動性哮喘的預(yù)防藥物，后者作用持續(xù)0.5～2 h。全身不良反應(yīng)(如心悸、骨骼肌震顫、心律紊亂、低血鉀)較輕，應(yīng)按需使用。不宜長期單一使用，若1 d用量超過4次或每月用量≥1支氣霧劑時應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用或調(diào)整控制治療方案。嚴重哮喘發(fā)作時可以在第1小時內(nèi)每20分鐘吸入1次短效β2受體激動劑溶液或第1小時連續(xù)霧化吸入，然后根據(jù)病情每1～4小時吸入1次。福莫特羅(Formoterol)作為LABA，由于其起效迅速，也可作為哮喘急性發(fā)作的緩解用藥，但僅限于福莫特羅與ICS聯(lián)合治療的患兒。

2．口服或靜脈給藥：

常用的口服劑有沙丁胺醇、特布他林片等，常在口服15～30 min后起效，維持4～6 h，一般用于輕、中度持續(xù)發(fā)作的患兒，尤其是無法吸入的年幼兒童，每日3～4次，心悸和骨骼肌震顫現(xiàn)象較吸入給藥多見。對持續(xù)霧化吸入無效或無法霧化吸入的嚴重哮喘發(fā)作者可考慮靜脈注射β2受體激動劑：沙丁胺醇15 μg/kg緩慢靜脈注射持續(xù)10 min以上，危重者可靜脈維持滴注1～2 μg/(kg·min)[≤5 μg/(kg·min)]。應(yīng)特別注意心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，如心動過速、QT間隔延長、心律紊亂、高血壓或低血壓及低血鉀等。

長期應(yīng)用SABA(包括吸入和口服)可造成β2受體功能下調(diào)，藥物療效下降，但停藥一段時間后可以恢復(fù)。

(二)全身型糖皮質(zhì)激素

哮喘急性發(fā)作時病情較重，吸入高劑量激素療效不佳或近期有激素口服史或有危重哮喘發(fā)作史的患兒，早期加用口服或靜脈糖皮質(zhì)激素可以防止病情惡化、減少住院、降低病死率。短期口服潑尼松或甲潑尼龍1～7 d，每日1～2 mg/kg(常用每日推薦劑量：2歲以下不超過20 mg，～5歲不超過30 mg，～11歲不超過40 mg，12歲及以上總量不超過50 mg)，分2～3次[7]。對嚴重哮喘發(fā)作應(yīng)及早靜脈給藥，常用藥物有甲潑尼龍1～2 mg/kg，或琥珀酸氫化可的松5～10 mg/kg，可每4～8小時使用1次，一般短期應(yīng)用，2～5 d內(nèi)停藥。全身用糖皮質(zhì)激素如連續(xù)使用10 d以上者，不宜驟然停藥，應(yīng)逐漸減量停用。短期使用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)較少。兒童哮喘急性發(fā)作時使用大劑量激素沖擊療法并不能提高臨床有效性，卻可增加與激素治療相關(guān)的不良反應(yīng)的危險性，故不推薦在哮喘治療中使用激素沖擊療法。

(三)吸入抗膽堿能藥物

吸入型抗膽堿能藥物，如異丙溴托銨，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管，其作用比β2受體激動劑弱，起效也較慢，但長期使用不易產(chǎn)生耐藥，不良反應(yīng)少，可引起口腔干燥與苦味。常與β2受體激動劑合用，使支氣管舒張作用增強并持久，某些哮喘患兒應(yīng)用較大劑量β2受體激動劑不良反應(yīng)明顯，可換用此藥，尤其適用于夜間哮喘及痰多患兒。劑量為每次250～500 μg，用藥間隔同β2受體激動劑。

(四)硫酸鎂

初始治療無反應(yīng)伴持續(xù)低氧血癥或治療1 h后肺功能FEV1仍低于60%者可考慮使用靜脈用硫酸鎂。常用劑量為25～40 mg/(kg·d)，分1～2次，最大量2 g/d。加入10%葡萄糖溶液緩慢靜脈滴注(20～60 min)，酌情使用1～3 d。不良反應(yīng)包括一過性面色潮紅、惡心等。如過量可用10%葡萄糖酸鈣拮抗。

(五)茶堿

具有舒張氣道平滑肌、強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用，可作為哮喘緩解藥物。但由于"治療窗"較窄，毒性反應(yīng)相對較大，一般不作為首選用藥，適用于對支氣管舒張藥物和糖皮質(zhì)激素治療無反應(yīng)的重度哮喘。一般先給負荷量4～6 mg/kg(≤250 mg)，加30～50 ml液體，于20～30 min緩慢靜脈滴入，繼續(xù)用維持量0.7～1.0 mg/(kg·h)輸液泵維持，24 h內(nèi)≤20 mg/kg；或每6～8小時4～6 mg/kg靜脈滴注。若24 h內(nèi)用過氨茶堿，茶堿首劑劑量減半。用氨茶堿負荷量后30～60 min測血藥濃度，茶堿平喘的有效血藥濃度為12～15 μg/ml，若<10 μg/ml，應(yīng)追加一次氨茶堿，劑量根據(jù)1 mg/kg提高血藥濃度2 μmol/L計算。若血藥濃度>20 μg/ml應(yīng)暫時停用氨茶堿，4～6 h后復(fù)查血藥濃度。應(yīng)特別注意不良反應(yīng)，盡量在心電監(jiān)測下使用。(作者：中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組 《中華兒科雜志》編輯委員會)

責任編輯:李雪