人類感染禽流感A H5N1死亡率高，而抗病毒治療的效力有限。2015年3月的《The Lancet Infectious Disease》刊載了一項研究，旨在研究特異性多克隆免疫球蛋白F(ab’)2片段對抗健康志愿者體內(nèi)越南禽流感/1194/2004病毒（H5N1亞型）的安全性、藥代動力學和治療潛力。
研究者們開展了一項單中心隨機、雙盲、安慰劑對照1期研究。在試驗的第1階段（單次輸注）和第2階段（5次輸注），隨機指定健康男性志愿者每日靜脈輸注一次0.85 U/kg體重的F(ab’)2，或每日輸注一次生理鹽水安慰劑。集中進行隨機分組，第1階段的其中一個區(qū)組有四例患者，另一區(qū)組為替代者（三個活性物，一個安慰劑），第2階段的兩個區(qū)組有六例患者（五個活性物和一個安慰劑），替代者區(qū)組相同。主要目的是評估F(ab’)2的臨床和實驗室安全性，其中接受單劑的研究組安全性監(jiān)測時間為22天（在第0–2、第4、第8、第15和第22天評估），接受五劑的研究組安全性監(jiān)測時間為33天（在第0–6、第8、第10、第12、第19、第26和第33天評估）。在第120天進行最終的研究后安全評估。研究者們還評估了藥代動力學結果，并分析血凝反應和血清中和活性。基于意向治療進行分析。
研究結果顯示，2012年9月28日至12月28日，研究者們共招募16例健康亞洲男性，并隨機給13例分配單劑或五劑F(ab’)2，另外3例分配安慰劑。F(ab’)2耐受性好，未出現(xiàn)死亡或嚴重不良事件。三例患者出現(xiàn)輕度不良事件（分別為眼瞼痙攣、鼻竇炎和發(fā)熱）。發(fā)熱（38°C）被認為可能與輸注相關，在37分鐘后消退。血液和尿液樣本檢驗結果以及心率、心電圖讀數(shù)和體重等體檢指標均無臨床上顯著的安全問題。單劑輸注的平均血漿峰值濃度為19.3μg/mL（SD 3.5），五劑的為23.0 μg/mL（4.5）。平均而言，輸注五劑之后長達5天內(nèi)，血漿中仍檢測到F(ab’)2。血凝反應抑制只在三劑后增強，但每五劑之后感染者的體外血清中和活性短暫增至臨床有效濃度。
研究者們認為，F(xiàn)(ab’)2治療H5N1接觸者的安全性和耐受性高，治療潛力大。
