繼銀杏葉提取物等事件后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(下稱“CFDA”)要求各藥企進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查，保障藥品質(zhì)量安全，確保人民群眾飲食用藥安全。
7月22日，一則監(jiān)管部門要求各藥企進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查的消息，引起行業(yè)巨大震動(dòng)。此次自查涉及到國內(nèi)103家醫(yī)藥上市公司，占醫(yī)藥股上市公司總數(shù)將近一半。
業(yè)界人士認(rèn)為，這次藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查，不只是讓一些企業(yè)自動(dòng)退出，減輕藥品審批壓力，更重要的是保障藥品質(zhì)量的一個(gè)重要手段，因?yàn)槟壳八幬锱R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息造假現(xiàn)象實(shí)在太普遍了。
一位業(yè)內(nèi)人士向記者透露，藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假長期存在，一份申報(bào)資料完全可以找人代寫，這一現(xiàn)象成為這個(gè)行業(yè)的公開秘密，至今并沒有遏制住。“過去5000元就可以買到一份申報(bào)資料，有專門的人搞這個(gè)?！?
自查范圍規(guī)模最大
7月22日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告(2015年第117號)》(下稱《公告》)，要求自該公告發(fā)布之日起，所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊申請人，均須按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對照臨床試驗(yàn)方案，對已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗(yàn)情況開展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。
CFDA的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查品種清單》公布了1622個(gè)受理號，其中進(jìn)口藥171個(gè)受理號，新藥948個(gè)受理號，已有國家標(biāo)準(zhǔn)503個(gè)受理號?；幮枰圆?283個(gè)受理號，占79.1%，中藥大多是2005年至2006年的受理號，共237個(gè)，占14.6%。生物制品共102個(gè)受理號。
“這是自查范圍最大的一次，此前雖然也有專項(xiàng)調(diào)查，但是尚無如此規(guī)模?！币晃凰幈O(jiān)體系人士表示。
據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)分析，1622個(gè)受理號中有309個(gè)受理號分別屬于國內(nèi)103家上市公司。華海藥業(yè)(28.55, 0.34, 1.21%)(600521.SH)涉及的受理號數(shù)最多，達(dá)9個(gè)。
若以藥品名稱數(shù)排名，排第一的是恒瑞醫(yī)藥(46.12, 0.19, 0.41%)(600276.SH)和國藥一致(80.85, 1.65, 2.08%)(000028.SZ)，各14個(gè)產(chǎn)品名需要自查。有27個(gè)申報(bào)1類或1.1類的產(chǎn)品名需要自查，其中9個(gè)屬于上市公司，包括天津紅日的甲苯磺酰胺注射液、江蘇恒瑞的磷酸瑞格列汀片和鹽酸卡屈沙星葡萄糖注射液、貴州景峰的黃芪甲苷葡萄糖注射液、上海仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液等產(chǎn)品。
“需要自查的受理號中，有13個(gè)受理號屬于重大專項(xiàng)，國內(nèi)上市公司占了8個(gè)受理號。21個(gè)受理號屬于特殊通道，國內(nèi)上市公司占了11個(gè);加快品種共有7個(gè)受理號需自查，其中有一個(gè)屬于國內(nèi)上市公司。曾經(jīng)狀態(tài)為‘批準(zhǔn)生產(chǎn)’的102個(gè)受理號也同樣面臨自查，有11個(gè)受理號屬于國內(nèi)上市企業(yè)。”咸達(dá)數(shù)據(jù)創(chuàng)始人、香港中文大學(xué)副研究員張玉峰表示。
難在真實(shí)數(shù)據(jù)
“自查并不是行政審批的一道程序，之前也沒有這么大規(guī)模地要求企業(yè)進(jìn)行自查工作。因?yàn)楫?dāng)前審批人數(shù)有限，申報(bào)品種數(shù)量多，很多資料可能存在造假。如果在審批這個(gè)環(huán)節(jié)一個(gè)個(gè)去審核資料，需要很長時(shí)間，導(dǎo)致很多審批工作擠壓，所以現(xiàn)在要求企業(yè)先自查?！币晃唤咏麮FDA的人員表示。
對于藥品安全，審批無疑是最為重要的關(guān)口。CFDA也坦承，這次自查正是落實(shí)黨中央、國務(wù)院用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全。但分析藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和信息質(zhì)量，更是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之關(guān)鍵。這道關(guān)守不住，談不上從源頭上監(jiān)管藥品的安全問題。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就是藥品的生命，沒有這個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，藥品無法談及生產(chǎn)和市場推廣?？稍谥袊幤肥袌錾?，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)仍存在一定水分。
“食藥監(jiān)總局的做法是對的，應(yīng)該嚴(yán)格，臨床數(shù)據(jù)太亂了，我估計(jì)50%以上都造假。造假的方法很多，成為行業(yè)潛規(guī)則，造假水平高的根本查不出來。這個(gè)問題是該管管了，但能否管得住是另外一回事?！币晃婚L期從事藥品研發(fā)的人員表示。
“臨床試驗(yàn)很復(fù)雜，一期、二期、三期，都有很嚴(yán)格的管理過程，如果沒有科學(xué)的管理，沒有一定的流程管理、資格，是做不了臨床試驗(yàn)的?，F(xiàn)在藥品審批的報(bào)件要求越來越高，可能有些企業(yè)不能按照要求去做，或者委托的試驗(yàn)中心不能嚴(yán)格管理，就會(huì)出現(xiàn)不能滿足申報(bào)要求，不能滿足安全科學(xué)的臨床結(jié)果就報(bào)上來了，這種現(xiàn)象是存在的?！北本┐髮W(xué)醫(yī)藥管理國際研究中心教授史錄文向《第一財(cái)經(jīng)日報(bào)》記者表示。
史錄文說，在國外，臨床試驗(yàn)考察非常嚴(yán)格，采用雙盲、嚴(yán)格數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)，對于數(shù)據(jù)批件，有不同的部門來核查，以此來觀察企業(yè)是否造假。
“咱們沒有這么嚴(yán)格，所以免不了有些不法企業(yè)做一些違法的事情，很難去查、很難去一一核對。所以讓企業(yè)自查，自己去保證，也是讓企業(yè)自我提高、自我約束的一個(gè)方式?！笔蜂浳谋硎尽?
但是在藥品研發(fā)人員眼中，試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假都不是癥結(jié)，問題是腐敗逼迫的造假。
這位研發(fā)人員向記者表示：“因?yàn)楦瘮?dǎo)致審批不公平，一個(gè)好藥，能賺錢，但就不批準(zhǔn)，理由很容易找，就是安全性有問題，誰也不敢說安全性沒問題，萬一死人誰承擔(dān)責(zé)任?所以就不批了，也不退審，一直拖延。當(dāng)利益足夠大時(shí)，就批了，利益不一定是現(xiàn)金，有可能是股權(quán)，有可能是幫助晉升等。之前腐敗猖獗時(shí)，大家都覺得，不是在審查技術(shù)資料，而是在比拼誰能夠進(jìn)入這個(gè)腐敗圈子進(jìn)行腐敗，試驗(yàn)數(shù)據(jù)就沒有那么重要了?！?
正因這種參差不齊的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在的不準(zhǔn)確性，導(dǎo)致醫(yī)藥行業(yè)人士認(rèn)為，市場上有很多無效藥?！昂芏嗯R床試驗(yàn)都只是動(dòng)物階段的數(shù)據(jù)，并不是人體數(shù)據(jù)，就拿來申請了，導(dǎo)致很多無效藥出現(xiàn)?！币晃凰幤穼＜冶硎尽?
藥品申報(bào)積壓難題
在CFDA藥品審評中心網(wǎng)站上，可以看到受理品種目錄有5074個(gè)，在審品種目錄有4883個(gè)，但審評人員只有120人。如此多的藥品資料和專業(yè)數(shù)據(jù)，單純靠審批環(huán)節(jié)的行政人員用火眼金睛挑出來，難度何其大。
審評人員太少、藥品申報(bào)量太大是導(dǎo)致審評時(shí)限過長最突出的矛盾。這一關(guān)如何把控?考驗(yàn)的不僅僅是藥品安全問題，更考驗(yàn)審批人員的能力和人力問題。
“通過自查的方式，讓一些存在假資料的企業(yè)自動(dòng)退出，可以節(jié)省一部分審批環(huán)節(jié)的人力，現(xiàn)在審批環(huán)節(jié)人手也不夠，不可能一個(gè)個(gè)進(jìn)行核查。”上述接近CFDA的人員表示。
對于這次自查，張玉峰認(rèn)為，CFDA可以一箭雙雕。這1622個(gè)受理號中，不少是2008年以前的受理號。國家藥品審評中心曾承諾3年內(nèi)解決藥品申報(bào)積壓的事宜，但目前處理能力有限，遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上藥企申報(bào)產(chǎn)品的熱情。以目前對臨床數(shù)據(jù)的高要求去自查2008年以前申報(bào)的臨床項(xiàng)目，基本沒有多少項(xiàng)目能符合要求現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)。
企業(yè)若不主動(dòng)撤回注冊申請，則大多項(xiàng)目歷史數(shù)據(jù)都不完整，現(xiàn)在重做也不現(xiàn)實(shí)，按規(guī)定數(shù)據(jù)不完整也要受罰。博弈后項(xiàng)目數(shù)據(jù)不過關(guān)的產(chǎn)品企業(yè)只能選擇撤退。通過臨床數(shù)據(jù)自檢讓藥企知難而退，順道還解決了一大批受理號積壓的問題。
在史錄文看來，這個(gè)方式自查可以對企業(yè)起到警示效果，可以給企業(yè)一個(gè)提升的機(jī)會(huì)。事實(shí)上，如果真的嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)程序來走，很多的小企業(yè)是沒有能力研發(fā)出藥品的。
張玉峰認(rèn)為，此次自查會(huì)讓行業(yè)重視臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的重要性，這只是藥監(jiān)局對行業(yè)藥品注冊進(jìn)行規(guī)范的第一步，后續(xù)可能還有其他措施在加快藥品審批的速度的同時(shí)，保證藥品審批的嚴(yán)謹(jǐn)性。只有在研發(fā)生產(chǎn)中堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)才能在這場政策洗禮中“剩者為王”。
佰佰提醒：由此可見，從源頭上監(jiān)管藥品安全問題，需嚴(yán)審藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息質(zhì)量，嚴(yán)抓腐敗問題，從而減少無效藥的出現(xiàn)。
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