從某種意義上來說人類繁衍生息的歷史就是人類不斷同疾病和自然災(zāi)害斗爭的歷史，控制傳染性疾病最主要的手段就是預(yù)防，而接種疫苗被認為是最行之有效的措施。下面我們來了解下疫苗的發(fā)展史。

18世紀(jì)早期，中國人以接種“天花”患者的膿液預(yù)防疾病的方法傳人了歐洲。與此同時，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納也發(fā)現(xiàn)接觸牛痘病牛的擠牛奶女工不會患“天花”，于是他改進了接種方法并取得了人體試驗的成功。由此開始，疫苗學(xué)與免疫學(xué)誕生。

疫苗學(xué)是一門復(fù)雜的多學(xué)科交叉科學(xué)，既依賴于理論研究又依賴于經(jīng)驗。其宗旨不僅在于研究基礎(chǔ)理論，還需要研究如何獲取有實際應(yīng)用價值的成果?？v觀疫苗學(xué)的發(fā)展史，它的發(fā)展過程大體上分為發(fā)展階段、經(jīng)驗階段和現(xiàn)代階段。其中，現(xiàn)代階段是疫苗的多產(chǎn)時期，研發(fā)出許多新的疫苗和新技術(shù)，并沿用至今。

奮發(fā)時期

19世紀(jì)初，牛痘接種成為全球性的防疫工作，特別是在歐洲及北美洲，期間沒有新的疫苗出現(xiàn)。最后25年是奮發(fā)圖強的時期，此時具有意義的疫苗學(xué)出現(xiàn)。此后，延續(xù)四十年后進入第一次世界大戰(zhàn)期間，在這段時期，研究的目標(biāo)主要集中于細菌、醫(yī)學(xué)應(yīng)用及有關(guān)抗體的實驗免疫學(xué)，代表人物有巴斯德、柯霍、馮貝林及愛立克。

巴斯德發(fā)現(xiàn)在實驗室培養(yǎng)的條件下，導(dǎo)致禽類發(fā)生瘟疫的細菌毒力減弱了，并且由此可以誘導(dǎo)出耐受性和毒性更強的細菌。進一步的研究使得他研制出有效地抵抗炭疽熱、霍亂和狂犬病毒的疫苗。作為獲得諾貝爾獎的第一位醫(yī)學(xué)家，馮貝林利用白喉及破傷風(fēng)的可溶性毒素，將其去毒后進行免疫接種，建立了被動免疫治療法，這個方法在抗傳染性疾病治療方法的發(fā)展里程中發(fā)揮了重要的作用。然而，該時期影響最深遠的卻是愛立克的發(fā)現(xiàn)。

愛立克發(fā)現(xiàn)了染料以及其他化學(xué)成分和細胞結(jié)構(gòu)間存在特異的親和性?；诖嗽?，他研制出了世界上首個人工合成的化學(xué)藥物，即606復(fù)合物，該藥物可用于治療梅毒。同時，愛立克發(fā)展出特殊量化抗體的方法，使得馮貝林的被動免疫真正可以實用。他認為細胞側(cè)鏈與化學(xué)物質(zhì)以及與其他蛋白質(zhì)存在特殊的互補性(此后被稱為特殊受體――配體結(jié)合作用)，他的觀點使得我們對免疫專一性、細胞化學(xué)和藥物特殊治療方法有了更深的了解。

1919年第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束時，人類發(fā)現(xiàn)了體液免疫現(xiàn)象?；畹幕蛘邷缁钜呙绲男r(在血清反應(yīng)中，抗原抗體結(jié)合出現(xiàn)明顯可見反應(yīng)的最大的抗體或抗原制劑的稀釋度稱為效價。)得到了很大的提高。除了上面提到的疫苗，傷寒熱、志賀氏細菌性痢疾、結(jié)核、白喉、破傷風(fēng)和百日咳疫苗被成功制備。

20世紀(jì)30年代到50年代期間，橫跨了整個第二次世界大戰(zhàn)，是一個巨大變遷的時代，成為了疫苗發(fā)展到多產(chǎn)時期的過渡期。此時期的一個大突破為古得派斯德于1931年證明病毒可在受精的雞胚胎里生長，由此泰勒制造出安全且有效的抗黃熱病的雞組織疫苗17D，并且疫苗在熱帶國家得到了廣泛的應(yīng)用。

在此期間，許多疫苗的研究都是出于軍事目的。美國華特瑞陸軍研究院的希爾曼等研究人員在雞胚的卵黃中培育出了斑疹傷寒疫苗。這項成果投入使用后，生產(chǎn)出大量的疫苗，挽救了許多二戰(zhàn)期間的傷病員，使他們獲得了重生。此外，他們還研制出流行性感冒疫苗，通過持續(xù)流動離心對疫苗進行純化，開創(chuàng)了純化病毒疫苗的先河

在流行性感冒期間。希爾曼還發(fā)現(xiàn)了腺病毒。他通過同事，從一個死亡的新兵身上獲得了一段新鮮的氣管樣本，將氣管的內(nèi)皮組織進行體外培養(yǎng)后，獲得了氣管纖毛上皮細胞。并通過對某些地區(qū)患者的咽試子培養(yǎng)，從中分離出了三株新的病毒即腺病毒，腺病毒疫苗在1956年一個大型臨床試驗中被證明有效性達98%。滅活的腺病毒疫苗于1958年取得上市許可證，被用于給小兒接種。恩德斯于1946年發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒可在胚胎組織細胞中繁殖，開啟了在細胞中培養(yǎng)病毒的大道。

多產(chǎn)時期

20世紀(jì)50年代以后，進入了疫苗發(fā)展的現(xiàn)代時期，這個時期是疫苗的多產(chǎn)時期，但是1985年后，新疫苗的開發(fā)與取得許可證的案例急速減少，少數(shù)疫苗直到1980-1990年才得到許可證。

這個時期的疫苗分為全細菌疫苗、半細菌疫苗、病毒重組亞單位疫苗、體外培養(yǎng)的活病毒疫苗以及滅活病毒疫苗。細菌疫苗主要集中于次單元莢膜多糖制劑，然而減毒的全細菌疫苗也有極大的進展。

最早在1946年就出現(xiàn)了肺炎雙球菌的全細胞疫苗，并獲得了生產(chǎn)許可證。可是，隨后不久，因為磺胺類及其他抗生素而使它的應(yīng)用中斷了。盡管抗生素在減少細菌感染中取得了顯著效果，但是藥物并沒有完全阻止病人的死亡，于是，在澳大利亞奧斯催恩博士的堅持下，肺炎球菌疫苗的研究重新上馬。14價和23價的肺炎球菌疫苗分別在1977年和1984年獲得生產(chǎn)許可證：

多糖疫苗特別是嗜血B型桿菌疫苗在小兒的體內(nèi)不會產(chǎn)生免疫性，然而，動物試驗表明多糖及蛋白質(zhì)結(jié)合會激發(fā)T細胞，使得剛出生的小動物可以產(chǎn)生免疫性，于是打開了希爾曼等研究人員以及許多生物制劑公司發(fā)展出高度有效結(jié)合疫苗的大門，幾種非常有效的結(jié)合性嗜血桿菌疫苗獲得許可證，并且這項技術(shù)被用于改進腦膜炎球菌及肺炎球菌疫苗的免疫力。

病毒性疫苗在此期間也得到了很大的發(fā)展，抗脊髓灰質(zhì)炎疫苗被開發(fā)制造出來。滅活的流行性脊髓灰質(zhì)炎疫苗的突破，來自恩德斯發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒可在非神經(jīng)組織細胞培養(yǎng)中繁殖的研究。至今活疫苗仍然保留微量的神經(jīng)毒性，但極少引起疫苗接種者或與它接觸的人患上脊髓灰質(zhì)炎：盡管如此?；钚约顾杌屹|(zhì)炎疫苗仍然是預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎及根除全球性脊髓灰質(zhì)炎病毒的典范。

但是，在病毒性疫苗發(fā)展的過程中，小兒活病毒疫苗的研究與發(fā)展面臨著許多障礙，其中的障礙主要為如何發(fā)展制造出大量不同代數(shù)并且具有商業(yè)品質(zhì)的合格疫苗。盡管雞卵黃被作為生產(chǎn)麻疹疫苗的細胞原始培養(yǎng)液，但是雞卵黃中常見的鳥類白血病病毒污染曾一度困擾著研究人員，直至后來，抗白血病的雞培育成功，才從根本上解決了這一問題。

此外，原始的麻疹病毒疫苗對兒童有特別強的毒性，需要和麻疹抗體同時給藥，才能解決這個難題?？茖W(xué)家通過減毒處理迅速地研制出麻疹和風(fēng)疹疫苗。聯(lián)合疫苗在各方面都表現(xiàn)出很好的安全性和有效性，聯(lián)合應(yīng)用兩價和三價的麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹疫苗的技術(shù)很快就問世了。三聯(lián)疫苗一直應(yīng)用到今天，成為了兒童免疫接種的主要產(chǎn)品。水癰疫苗、甲型肝炎病毒疫苗和乙型肝炎病毒疫苗的研制也取得了很大的進步。

世界上第一個獲得許可證的抗癌癥疫苗也在這個期間產(chǎn)生

馬瑞克氏病是一種發(fā)生在雞神經(jīng)及內(nèi)臟中的淋巴瘤。伯麥斯特與其同事培育的火雞皰疹病毒顯示可對抗馬瑞克皰疹病毒，而不會引起雞生病，希爾曼實驗室于1971年發(fā)展出馬瑞克疫苗并獲得許可證，而且在1975年發(fā)展出純化干燥的病毒疫苗。經(jīng)過長時間及復(fù)雜的研究證明它對雞能產(chǎn)生保護性效價并且十分安全，人類吃免疫過的雞也不受影響，因此疫苗獲得了美國農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的證書。

未來日子

當(dāng)代的疫苗學(xué)，尤其是病毒疫苗非常復(fù)雜，目前的研究主要集中于病毒的亞單位。除了萊姆疫苗和乙型肝炎疫苗以外，其他的重組疫苗還沒有經(jīng)過注冊。所有現(xiàn)存的和滅活的病毒及細菌性疫苗仍然需要繼續(xù)探索研究。

社會的發(fā)展使得很多新的傳染病出現(xiàn)，未來渴望新的疫苗可以預(yù)防如結(jié)核病、瘧疾、丙型肝炎及艾滋病等20多種疾病。從1985年以來，新疫苗的發(fā)展一直都是結(jié)果貧瘠，但又好像帶來了希望，總體成功的不多，疫苗真正的發(fā)展需要很多理論的成熟。

科學(xué)家對細胞調(diào)控和體液影響因子機制在免疫反血中重要性的認識，開啟了疫苗研究的全新時代，這個時代比過去任何事物都更加值得我們憧憬。新疫苗的研制依賴于適當(dāng)?shù)目乖涂乖瓫Q定簇的鑒定。更重要的是，疫苗的研制必須依賴于機體通過什么將抗原呈遞于免疫系統(tǒng)以及如何呈遞于免疫系統(tǒng)。呈遞什么對于疫苗如艾滋病的疫苗來說，將是主要問題，發(fā)現(xiàn)和鑒定抗原和抗原決定簇將加快疫苗研制的進程。

而對于機體如何呈遞抗原的研究，隨著重組乙肝疫苗的技術(shù)突破，已經(jīng)充滿了新的和令人激動的可能性。分子基因?qū)W將以它為中心，進行真核細胞表達的不斷進化。轉(zhuǎn)染樹突狀細胞抗原的內(nèi)在表達和呈遞為抗感染疫苗的發(fā)展以及持續(xù)感染和癌癥的治療創(chuàng)造了很大機會。轉(zhuǎn)基因植物對于需要價格低廉且簡單易施疫苗的發(fā)展中國家來說，提供了一個新的研究方向。合成化學(xué)的發(fā)展，使得線性成串的合成物或多個抗原和抗原決定簇的聯(lián)合在未來也許會扮演重要的角色。20世紀(jì)的知識平臺為2l世紀(jì)疫苗的發(fā)展提供了很好的支持，我們對疫苗的未來應(yīng)該持有樂觀的態(tài)度，相信該實現(xiàn)的一定會實現(xiàn)。

以上就是佰佰安全網(wǎng)為您介紹的疫苗的發(fā)展史，感謝疫苗，給了我們更強的保護，為了我們的健康，了解接種疫苗時該注意什么，掌握疫苗的用藥安全小知識，是當(dāng)前最主要的任務(wù)。

責(zé)任編輯:鄒蘭